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李勁松踏入生命科學(xué)領(lǐng)域30余年，從帶領(lǐng)團(tuán)隊首創(chuàng)小鼠類精子干細(xì)胞介導(dǎo)的半克隆技術(shù)，到提出并推動基于半克隆技術(shù)的基因組標(biāo)簽計劃，他緊盯世界前沿，勇闖無人區(qū)，他說自己“喜歡這種為科學(xué)奮斗的感覺”。

“沒有爸爸的小鼠”誕生，開辟更加準(zhǔn)確高效的基因研究路徑

李勁松的科研之路從克隆開始。2007年8月，他學(xué)成回國在中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心建立獨立實驗室。從核移植，到誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，到基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9，李勁松帶領(lǐng)團(tuán)隊，不停尋找提高克隆效率的方法。

2012年，李勁松率領(lǐng)團(tuán)隊建立了可無限增殖的小鼠孤雄單倍體胚胎干細(xì)胞系。

他開創(chuàng)了利用“類精子干細(xì)胞”進(jìn)行基因編輯的方法，并成功繁殖出了“沒有爸爸的小鼠”，研究組還從卵子中找到能代替精子的單倍體胚胎干細(xì)胞，培育出了“沒有爸爸，卻有兩個媽媽”的健康小鼠。

“類精子干細(xì)胞”突破了精子不能被遺傳編輯的瓶頸，可以直接攜帶不同的基因修飾或基因編輯器，并通過“授精”傳遞到小鼠胚胎中，為精準(zhǔn)和復(fù)雜基因編輯小鼠的構(gòu)建及在體遺傳篩選奠定了基礎(chǔ)。

定制基因和蛋白質(zhì)專屬“二維碼”標(biāo)簽，孕育生命科學(xué)研究的“北斗導(dǎo)航系統(tǒng)”

以“類精子干細(xì)胞”技術(shù)為基礎(chǔ)，李勁松于2017年率先啟動“全基因組標(biāo)簽計劃(GTP)”。在上海市科委支持下，李勁松牽頭在分子細(xì)胞卓越中心組建了GTP研發(fā)中心。基于這個自主知識產(chǎn)權(quán)的技術(shù)，可以為全基因組的功能基因一一貼上標(biāo)簽，相當(dāng)于為每個基因配置“二維碼”，“掃一掃”就能高效研究生命活動的規(guī)律。

采用“類精子干細(xì)胞”技術(shù)可以建立人類基因圖譜中2.2萬個帶有蛋白質(zhì)標(biāo)簽的“類精子干細(xì)胞”系，如果需要研究，立刻可以培育出帶有相應(yīng)標(biāo)簽蛋白質(zhì)的模式小鼠。目前GTP研發(fā)中心已經(jīng)構(gòu)建了2500余株標(biāo)簽細(xì)胞系，獲得了430余個小鼠品系，全世界有100余個實驗室是GTP中心的“VIP客戶”。

GTP為蛋白質(zhì)在體研究提供標(biāo)準(zhǔn)化的平臺，李勁松組織團(tuán)隊圍繞重要器官，開展精準(zhǔn)蛋白質(zhì)圖譜的研究。2023年，“構(gòu)建基于基因組標(biāo)簽的重要器官精準(zhǔn)蛋白質(zhì)圖譜”獲上海市“市級重點專項”支持，進(jìn)一步創(chuàng)新模式生物研究體系和研究范式。

這些年，李勁松團(tuán)隊的研究成果曾兩度入選“中國科學(xué)十大進(jìn)展”，一次入選“中國生命科學(xué)十大進(jìn)展”，獲上海市自然科學(xué)獎一等獎等重要獎項。

李勁松說“從走到世界前沿，到真正引領(lǐng)世界，還有很長的路要走，每一步領(lǐng)先也只能高興上半天，因為很快就可能被超越”。前路漫漫，沉浸式地追逐科研夢想、增進(jìn)人類生命健康福祉是他一生的追求，他想帶領(lǐng)團(tuán)隊走得更遠(yuǎn)一些，解開更多的生命奧秘。